Science子刊：重大进展！duoCAR-T细胞在确保不被HIV感染的同时高效抑制HIV

在一项新的研究中，来自美国生物技术公司Lentigen、阿尔伯特-爱因斯坦医学院、美国国家癌症研究所、阿拉巴马大学伯明翰分校、伯明翰退伍军人医疗中心和匹兹堡大学的研究人员发现他们构建的duoCAR-T细胞在人源化小鼠模型中有效地抵抗HIV。相关研究结果发表在2019年8月7日的Science Translational Medicine期刊上，论文标题为“Multispecific anti-HIV duoCAR-T cells display broad in vitro antiviral activity and potent in vivo elimination of HIV-infected cells in a humanized mouse model”。在这篇论文中，他们描述了如何构建duoCAR-T细胞以及它们如何很好地在人源化小鼠模型中发挥作用。
关于受HIV感染的T细胞的扫描电镜图，图片来自NIAID。
嵌合抗原受体（CAR）-T细胞（CAR-T）是对从患者体内取出的T细胞进行基因改造而获得新特性后产生的。在最近的一些病例中，它们发生改变的方式促使它们更有效地攻击癌细胞。这种技术涉及添加编码一种受体的基因，所编码的受体结合仅在癌细胞中发现的蛋白。几年前，一组研究人员在HIV感染者中尝试了这种技术。经证实，它在某些情况下是有效的，但是科学家们发现CAR-T细胞本身很容易被这种病毒感染。

在这项新的研究中，这些研究人员采用了一种更新的方法来使用CAR-T细胞来对抗HIV，让它们的CAR分子加倍。由此所获得的细胞被命名为duoCAR-T细胞。他们报道这种新方法的优势在于它靶向HIV包膜上的多个位点，而不是让T细胞发生改变后以CD4受体作为靶向位点。所使用的这两种特定的CAR分子是在开发40多种慢病毒载体并测试它们以观察哪种慢病毒载体是最有效的过程中发现的。

这些研究人员报道，在实验室测试时，他们的duoCAR-T细胞消除了大约99％的受感染的免疫细胞品系。当在人类小鼠模型上进行测试时，duoCAR-T细胞的剂量在治疗仅一周后能够抑制97％的HIV感染---远远优于传统的CAR-T细胞。他们还报道，duoCAR-T细胞经证实对HIV感染有抵抗力，这就克服了传统使用CAR-T细胞治疗HIV患者所面临的一个主要问题。最后，他们报道旨在测试这种新方法的有效性和安全性的临床试验计划最早在明年春天开始。